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ファイザーのCovid用ワクチンの情報

ファイザーのワクチンに関する情報。楽観的。

https://www.statnews.com/2020/11/09/covid-19-vaccine-from-pfizer-and-biontech-is-strongly-effective-early-data-from-large-trial-indicate/?utm_source=Nature+Briefing&utm_campaign=d264c61a4a-briefing-dy-20201109&utm_medium=email&utm_term=0_c9dfd39373-d264c61a4a-45285318


ファイザー社とパートナーのバイオンテック社は月曜日、Covid-19に対するワクチンが強力な効果を示し、予想を上回る結果を得たと発表した。このワクチンは、米国で試験が行われ、後期のデータが得られた初めてのワクチンです。初期の分析結果によると、3週間間隔で2回のワクチン注射を受けた人は、プラセボを受けた人に比べて症状のあるCovid19の症例が90%以上少なかったとのことです。数ヶ月間、研究者たちは、60%または70%の効果しかないかもしれないワクチンに注意を促してきました。第3相試験は進行中であり、追加データが結果に影響を与える可能性がある。食品医薬品局(FDA)のガイダンスに基づき、両社はワクチンの緊急使用許可を申請するのは、試験に参加した患者さんの半数が2回目の投与から少なくとも2ヶ月間、安全性に問題がないことを確認してからになります。ファイザーは、11月の第3週にこの基準値を超えることを期待しています。"私はワクチン開発に35年間携わってきました」と、ファイザー社のワクチン臨床研究開発担当上級副社長のウィリアム・グルーバー氏はSTATに語っています。"私は本当に良いものをいくつか見てきました。これは並外れている」と述べています。彼は後に付け加えた: "これは本当に私たちが流行に対処し、この状況から抜け出すことができるようにするために良い兆しです"それはパンデミックとファイザーとバイオンテック、ドイツの会社のための勝利との戦いの明るいスポットですが、ワクチンについての重要な情報はまだ利用可能ではありません。ワクチンが入院や死亡の原因となる重症化を防ぐことができるかどうかについての情報はまだありません。また、Covid-19、SARS-CoV-2の原因となるウイルスを、症状がなくても持ち越さないようにするかどうかについても、まだ情報がありません。より多くの情報がなければ、ワクチンがどのくらいの影響を与えることができるかを予測を開始するには、あまりにも早いと述べたマイケル Osterholm、ミネソタ大学感染症研究・政策センターのディレクター。"私はこのワクチンへの熱意を弱めたくはない。ただ、現実的に考えてほしいのです。"ワクチンの効果を最大限に発揮するためには、重症化や死亡を減らす必要があります。それはまだわかりません。"ワクチンの研究期間はわずか数ヶ月であるため、どのくらいの期間、ウイルスの感染を防ぐことができるかを言うことはできません。ワクチンは、以前に発表されたデータによると、痛みや発熱などの副作用を引き起こします。グルーバー氏は、副作用のプロファイルは標準的な成人用ワクチンに匹敵するが、おそらくファイザー社の肺炎ワクチン、プレブナーやインフルエンザの予防接種よりも悪いと考えていると述べた。この結果は外部の科学者によって査読されておらず、医学雑誌にも掲載されていないし、ファイザーとバイオンテックでさえ、研究を監督する独立したモニターによってワクチンがどのように実行されたかについては、他の詳細を与えられていない。承認された場合、ワクチンの初期供給は限られている。ファイザーによると、最大 5,000 万用量の世界的な利用可能性があります。配布にも課題があると予想されています。ワクチンは超低温で保管しなければならず、多くの場所への配送が非常に困難になる可能性があります。ファイザーは、これらの問題はなんとかなると確信していると述べている。ワクチンの有効性の推定値は、研究の完了に伴って変化する可能性があるが、ベストケースのシナリオに近いものである。このことは、モデナ社、アストラゼネカ社、ジョンソン・エンド・ジョンソン社が開発したワクチンを含む、試験の後期段階にある他のワクチンにとっても良い兆候である。"もしこの数字が本当に持ちこたえられるのであれば、それは非常に大きなことです。それは私が予想していたよりもはるかに良いですし、それは大きな違いを作るだろう "と述べた Ashish Jha、ブラウン大学の公衆衛生学部の学部長。彼は、しかし、プレス リリースを介して科学を評価することは常に困難であり、研究者は完全な結果を参照してくださいする必要があります注意してください。彼は、深刻な長期的な合併症がなくても、1~2 日気分が悪くなるとワクチンを受けることを躊躇する人が出てくるので、副作用には注意が必要だと指摘した。ファイザー社のワクチンもモデナ社のワクチンも、メッセンジャーRNA(mRNA)技術を使用しています。これは遺伝子材料を使用して体内でウイルスからタンパク質を生成させます。開発の後期段階にある他のワクチンでは、同様の目的で遺伝子操作されたウイルスを使用したり、タンパク質の断片を直接注入したりしています。これまでに規制当局に承認されたmRNA製品はありませんでした。データがどのように分析されたかという話には、少なからずドラマが含まれているようだ。ファイザーは、パンデミックとの戦いを助け、その研究能力を示す機会を得て、その研究をCovid-19ワクチンの最初のデータを作成するために、常に可能性の高い決定を行いました。最初の分析は、32人のボランティア - ワクチンを受けた人とプラセボを受けた人の両方がCovid-19に感染した後に行われることになっていました。ワクチンを受けたグループの中でコビド19を開発したボランティアが6人未満の場合は、企業はワクチンが有効であると思われることを発表します。この研究は、少なくとも164例のCovid-19(少なくとも1つの症状と検査結果が陽性の人)が報告されるまで継続されました。この研究デザインは、他の製薬メーカーと同様に、統計学的に有効であったとしても、何十億人もの人々にワクチンを投与する場合には、これらの中間解析では十分なデータが得られないのではないかと心配する専門家から非難を浴びた。結果発表の中で、ファイザーとバイオンテックは驚きの事実を明らかにした。両社は、"FDAとの話し合いの結果、32症例の分析を実施しないことを決定した "と述べた。その代わりに、62ケースの分析を行った後に分析を行う予定だったという。しかし、計画が正式に決まった時には、Covid-19の症例数は94例になっていた。ワクチン群に何人いたかは不明だが、9人以下であることは間違いないだろう。Gruber氏によると、ファイザー社とバイオンテック社は10月下旬、32症例の中間解析を中止したいと決めていたという。その時、両社は研究室でCovid-19の症例を確認させるのをやめ、代わりにサンプルを保管しておくことにした。FDAはこの決定を知っていました。機関と企業間の議論が終了し、テストはこの過去の水曜日に開始しました。サンプルがテストされたとき、試験では94例のCovidがあった。DSMBは日曜日に会合を開いた。このことは、統計的な強さが当初の予想をはるかに上回る結果になった可能性が高いことを意味している。また、もしファイザーが当初の計画を守っていれば、CEOのAlbert Bourla氏が当初予想していたように、10月にはデータが入手できた可能性が高いことを意味している。グルーバー氏は、この研究では別の中間分析は行われないと述べた。彼はまた、11月の第3週までにワクチンの承認を申請することができるというファイザーの見積もりは、現在のように44,000人以上ではなく、30,000人のボランティアを含めることになっていた場合、FDAは当初の計画通り、半分のボランティアの2ヶ月間の安全性データを受け入れてくれるだろうという前提に基づいていると述べた。それらの議論は進行中である。しかし、グルーバーは、彼は今、12 月に FDA のワクチン諮問委員会の計画会議の時までに、研究の有効性の部分は、Covid-19 の 164 のケースに達した完了する可能性があることを期待していると述べた。同氏はまた、この試験のデータはまだ数ヶ月しかないが、以前の試験の結果から、ワクチンによる免疫力が急速に衰えることはないと楽観的に考えていることを強調している。この研究には43,538人のボランティアが登録され、38,955人が2回目の接種を受けたと各社は述べている。全世界の参加者の約42%、米国の参加者の約30%は人種・民族的に多様な背景を持っている。ファイザーのCEOであるBourla氏は声明の中で、今回の結果は「科学と人類にとって素晴らしい日」であると述べ、「当社のワクチンがCovid-19を予防する能力があることを示す最初の証拠を提供した」と述べました。また、「何千人もの参加者から得られた追加の有効性と安全性のデータを、今後数週間のうちに共有できることを楽しみにしています。

# by yamorimo | 2020-11-10 16:47 | 新型コロナ

Effect of Tocilizumab vs Usual Care in Adults Hospitalized With COVID-19

Covidによる中等度から重症肺炎へのトシリズマブ(アクテムラ、IL-6受容体抗体)の有用性の検討。そもそもIL-6が上昇していないという報告もありその有用性は限定的か?


https://jamanetwork.com/journals/jamainternalmedicine/fullarticle/2772187


重要性 炎症亢進とインターロイキン-6上昇を伴う重症肺炎は、コロナウイルス疾患2019(COVID-19)の一般的な症状である。目的 トシリズマブ(TCZ)が中等度~重度のCOVID-19肺炎で入院した患者の転帰を改善するかどうかを判断する。

デザイン、設定、および部分試験 このコホート埋め込み型多施設共同、治験責任医師主導の非盲検、ベイズ法無作為化臨床試験は、COVID-19 を有する中等度または重度の肺炎で、少なくとも 3 L/分の酸素吸入を必要とするが人工呼吸を必要としない、または集中治療室に入院していない患者を対象としたもので、2020 年 3 月 31 日から 2020 年 4 月 18 日までの間に実施され、28 日間の追跡調査が行われた。フランスの9つの大学病院から患者を募集した。解析はintention-to-treatベースで行われ、二次アウトカムの多重性の補正は行われなかった。介入 患者は、TCZ(8mg/kg)を静脈内投与し、1日目と3日目に通常の治療を行う群(TCZ群)、または通常の治療のみを行う群(UC群)に無作為に割り付けられた。通常ケアには、抗生物質、抗ウイルス剤、副腎皮質ステロイド、血管拡張剤、抗凝固剤が含まれていた。主なアウトカムと測定 主要アウトカムは、4日目の世界保健機構(WHO)10点臨床増悪スケール(WHO-CPS)のスコアが5以上、14日目の人工呼吸(非侵襲的人工呼吸を含む)を必要としない生存率であった。副次的転帰は、7日目と14日目のWHO-CPSスコアで評価した臨床状態、全生存期間、退院までの時間、酸素供給の独立性、C反応性蛋白質レベルなどの生物学的因子、有害事象とした。

結果 131例中,64例がTCZ群,67例がUC群に無作為に割り付けられ,TCZ群では1例が同意を撤回したため,解析には含めなかった。130例中42例が女性(32%)であり,年齢中央値(四分位間距離)は64歳(57.1~74.3歳)であった。TCZ群では、4日目のWHO-CPSスコアが5以上であったのは12例であり、UC群では19例であった(事後絶対リスク差(ARD)中央値-9.0%、90%信頼区間(CrI)-21.0~3.1)、ARDが陰性となる事後確率は89.0%であり、95%の事前定義された有効性閾値を達成していなかった。14日目に非侵襲的人工呼吸(NIV)または機械的人工呼吸(MV)を必要とした患者または死亡した患者は,UC群よりTCZ群の方が12%(95%信頼区間-28%→4%)少なかった(24%対36%,事後ハザード比中央値0.58,90%CrI,0.33~1.00)。MVまたは死亡のHRは0.58(90%CrI、0.30~1.09)であった。28日目の時点で,TCZ群で7例,UC群で8例が死亡していた(修正HR,0.92;95%CI 0.33~2.53).重篤な有害事象が発生したのはTCZ群で20例(32%)、UC群で29例(43%)であった(P = 0.21)。

結論と関連性 COVID-19と肺炎で酸素サポートを必要とするが集中治療室に入院していない患者を対象としたこの無作為化臨床試験では,TCZは4日目のWHO-CPSスコアを5以下に低下させなかったが,14日目までにNIV,MV,死亡のリスクを低下させた可能性があった。28日目の死亡率には差は認められなかった。これらの予備的な結果を確認するためには、さらなる研究が必要である。

# by yamorimo | 2020-11-03 08:39 | 新型コロナ

英語論文作成に役立つインターネットサービス

先日の文章の簡略化とアップデート版

DeepL翻訳(https://www.deepl.com/home

Google翻訳よりも自然な翻訳を可能にしたネットサービス

基本無料で使用可能(字数制限あり)

英語→←日本語

相互に変換可能

和英辞典で単語を調べるよりはここに日本語の文章を入れた方が早い。

英語の参考文献の日本語訳にも使える。

Langsmith Editor(https://langsmith.co.jp/)

英語論文作成支援システム

書いた英文をより自然な論文用の英文にするのを支援してくれるページ

DeepLはどちらかというと文系の英語なのでざっと英文を作った後でここで1文ごとに再検討するとよい。

Grammarlyhttps://app.grammarly.com/

ワードの校閲機能の高機能版のようなもの。スペルチェックと冠詞、定冠詞、単数、複数などのチェックができる。上記2つを使用後にこれをかけるとよい。有料版にするとコピペチェックもできる。


あと役に立つのは自分の領域の論文をできるだけテキストにして持っておくこと。参考文献などをテキストにしてひとつのファイルにしておく。単語の使い方を調べたいときはこのテキストから検索して用例をピックアップする。専用のアプリもあるが検索機能のあるエディターで開いておくとよい。自分で書いた論文もこのテキストの中に入れておく。


最後に有料の英文校正を。残念ながら現状では人の手が必要。

英文校正は上記を行っていれば最も簡単な(安価な)ものでよい。


# by yamorimo | 2020-11-02 23:49

Preventing the Spread of SARS-CoV-2 With Masks and Other “Low-tech” Interventions

とにかくマスクをしようマスク、ソーシャルディスタンス、手洗いなどの“Low-tech” Interventionsの有用性を強調Preventing the Spread of SARS-CoV-2 With Masks and Other “Low-tech” Interventionshttps://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2772459コロナウイルス病2019(COVID-19)の原因である重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2(SARS-CoV-2)は、2019年12月に中国の武漢で症例が初めて報告されて以来、10ヶ月の間に歴史的な規模の世界的なパンデミックを引き起こし、世界的な罹患率、死亡率、社会への混乱をもたらした。最終的には、パンデミックを制御し、通常の生活の多くの活動を再開できるようにするためには、安全で効果的なワクチンが不可欠となる。複数の候補ワクチンの第3相試験の結果が近い将来に出てくるとはいえ、SARS-CoV-2の感染拡大を防ぐための「ローテク」ツールは不可欠であり、ワクチンが最初に入手可能になった後も、これらの介入が必要であることを強調しなければなりません。1つまたは複数のワクチンが高い有効性を持ち、集団に取り込まれたとしても、集団ベースで集団免疫を付与するためには、十分な数の人がワクチンを接種するのに少なくとも数ヶ月はかかるだろう。SARS-CoV-2の感染拡大を防ぐためには、マスクの着用、身体的な距離の取り方、手指の衛生、迅速な検査(隔離と接触の追跡を伴う)、人混みや人ごみの制限などがあります。ワクチンの有効性が中程度であったり、ワクチンの接種率が低い場合には、これらの方法がさらに重要になります。SARS-CoV-2の感染拡大を防ぐために、地域社会でマスクを着用して顔を覆うことは、この組み合わせのアプローチの重要な要素である。複数の証拠が、SARS-CoV-2の感染防止に対するマスクの有効性を支持している。公共の場でのマスク着用の義務化は、米国におけるCOVID-19症例の1日の増加率の低下と関連している。このような義務化の実施により、モデル化された推計によると、2020年5月22日までに20万人以上のCOVID-19症例を回避することができました1。コミュニティでのマスク使用に関する無作為化臨床試験は、倫理的および実際的な考慮事項があるため、実施が困難である。観察研究には大きな限界があるが、参考になることもある。例えば、中国の124世帯を対象としたSARS-CoV-2の二次感染に関する研究では、一次感染者の症状発症前に1人以上の家族が自宅でマスクを着用することが、二次感染のオッズの低下と関連していることが明らかになりました(修正オッズ比、0.21[95%CI、0.0.21])。 2 米国の学術医療センターでの研究では、すべての医療従事者と患者にマスクを普遍的に使用するようにした後、医療従事者のSARS-CoV-2陽性率は14.65%から11.46%に低下し、1日あたり0.49%の低下が見られた3。SARS-CoV-2 の感染を防ぐためにマスクを着用する理由を理解するためには、ウイルスが人から人へどのように広がるかを理解することが役立ちます。SARS-CoV-2 は主に、感染者が吐く呼吸器の飛沫によって感染します。大きな飛沫は、感染源に近づいている間は比較的早く空気中から落下し、通常は 6 フィート以内の距離に落下します。エアロゾルと呼ばれる小さな飛沫も、至近距離では存在しますが、時間が経つにつれて空気中に残り、発生源から外に出るにつれて濃度が低下することがあります4。SARS-CoV-2 の疫学によると、ほとんどの感染は、約 6 フィート以内の至近距離で感染者に曝露することで広がる可能性が高いとされています。しかし、最近の報告によると、特定の状況下では、より長い距離または時間にわたって空気中に残留するエアロゾルも、SARS-CoV-2 の感染に関与していることが示されています。疾病対策予防センター(CDC)は最近、このような SARS-CoV-2 の空気感染の可能性を認識するためのガイダンスを更新しました4。SARS-CoV-2 に感染した患者の呼吸器飛沫の飛散を物理的なバリアとして機能するマスクを使用して遮断することは、感染を抑制するための論理的な戦略です。外科用マスクは、呼気中の呼吸器ウイルスの拡散を抑制することができます5 。布製マスクに使用されている素材の中には、外科用マスクのフィルター効果に近いものもあります6 。光散乱実験によると、1分間の大声での会話で1,000個以上のウイルスを含むエアロゾルが発生する可能性があり、これらのエアロゾルは閉鎖された淀んだ環境で空気中に滞留する可能性があることが示されています7 。これらの粒子は、換気の悪い閉鎖された空間に蓄積する可能性があり、特に歌を歌ったり、大声を出したり、大きく息を吸ったりしている場合(例えば、運動をしている場合)に発生します。したがって、一般的に観察されている、話すときにマスクを外すという習慣はお勧めできません。北半球では寒くなるにつれ、室内での活動が多くなり、避けることのできない集団行動になることが多くなります。そのため、特に屋内では、マスクを常に着用する必要性を継続的に強調することが重要です。最近のエビデンスによると、SARS-CoV-2に感染した人の40~45%は、症状がなくてもウイルスを感染させる可能性があることが示唆されています4 。マスクは、物理的な距離の取り方、手指の衛生、十分な換気、混雑した空間の回避など、SARS-CoV-2の感染拡大を防ぐために他の方法と組み合わせて使用する必要があります。SARS-CoV-2の感染検査の普及も重要であるが、それだけではパンデミック対策には不十分である。どんな検査も完璧ではなく、すべての検査にはウイルスの検出下限値と偽陰性の可能性があります。さらに、検査の結果はあくまでも1つの時点を示すものであり、検体が採取された瞬間以外の個人の状態を示すものではありません。検査は、接触者の追跡や感染者の隔離とともに、SARS-CoV-2の感染拡大を抑制するための重要なツールである。しかし、感染を防ぐために検査だけに頼っていても、マスクの着用や物理的な距離感などの追加的な戦略がなければ効果がありません。世界中の国々が企業、学校、その他の社会的側面を安全に再開しようとしている中で、SARS-CoV-2の感染拡大を防ぐためのマスクの使用は、他の低コスト、ローテク、常識的な公衆衛生の実践と合わせて、今後も重要な意味を持ちます。正常な状態に戻るためには、COVID-19の予防ツールボックスの一部として、マスク着用やその他の安価で効果的な介入策を広く受け入れ、採用することが必要である。
# by yamorimo | 2020-10-27 18:24

Covid-19でのサイトカイン上昇は軽度である

Covid-19でのサイトカイン上昇は軽度である(サイトカインストームではない)

https://www.thelancet.com/journals/lanres/article/PIIS2213-2600(20)30404-5/fulltextCOVID-19患者におけるいわゆるサイトカインストームの記述は、抗サイトカイン療法、特にインターロイキン-6拮抗薬の検討を促している。しかし、サイトカイン濃度の上昇を伴う他の重篤な疾患とCOVID-19の直接的な系統的比較は報告されていない。このラピッドレビューでは、2019年11月1日から2020年4月14日までの間にプレプリントとして発表または投稿されたCOVID-19試験のうち、重症または重症患者のインターロイキン-6濃度が記録された試験のシステマティックレビューおよびメタアナリシスの結果を報告する。最終的に25件のCOVID-19試験(n=1245人の患者)が含まれた。対照群には、敗血症(n=5320)、サイトカイン放出症候群(n=72)、COVID-19とは無関係の急性呼吸窮迫症候群(n=2767)の各4試験が含まれた。重症または重症のCOVID-19患者では、プールされた平均血清インターロイキン-6濃度は36-7pg/mL(95%CI 21-6-62-3pg/mL;I2=57-7%)であった。平均インターロイキン-6濃度は、サイトカイン放出症候群患者では100倍近く高く(3110-5 pg/mL、632-3-15 302-9 pg/mL;p<0-0001)、敗血症患者では27倍近く高く(983-6 pg/mL、550-1-1758-4 pg/mL。p<0-0001)、COVID-19とは無関係の急性呼吸窮迫症候群患者では12倍高い(460 pg/mL、216-3-978-7 pg/mL; p<0-0001)。我々の所見は、COVID-19誘発性臓器機能障害におけるサイトカインストームの役割を疑問視している。COVID-19の免疫学的特徴、およびこの疾患の患者における抗サイトカインおよび免疫調節治療の潜在的な役割については、多くの疑問が残っている。

# by yamorimo | 2020-10-27 18:23