Lopinavir–ritonavir in patients admitted to hospital with COVID-19

HIV治療薬のロピナビル-リトナビルのCovid-19への効果は示されなかったhttps://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(20)32013-4/fulltext背景COVID-19の治療薬としてロピナビル-リトナビルがin vitro活性、前臨床試験、観察研究に基づいて提案されている。ここでは、COVID-19で入院した患者を対象に、ロピナビル-リトナビルがCOVID-19の治療成績を改善するかどうかを評価する無作為化試験の結果を報告する。方法この無作為化、対照、非盲検、プラットフォーム試験では、COVID-19で入院した患者を対象に、可能な治療法の範囲を通常の治療と比較した。この試験は英国の176の病院で実施されている。有資格者で同意を得た患者は、ウェブベースの単純無作為化（層化されていない）割り付けを用いて、通常の標準治療のみ、または通常の標準治療＋ロピナビル-リトナビル（それぞれ400mgと100mg）を10日間または退院まで経口投与する群（または他のRECOVERY治療群（ヒドロキシクロロキン、デキサメタゾン、アジスロマイシン）のいずれかに無作為に割り付けられた。通常治療への無作為化は、いずれかの有効な治療群の2倍とした（例えば、患者が1つの有効な治療群のみを対象とした場合は通常治療を2:1、2つの有効な治療群を対象とした場合は2:1:1とした）。主要アウトカムは28日間の全死因死亡であった。解析は、無作為に割り付けられたすべての参加者を対象に、intention-to-treatベースで行われた。この試験はISRCTN、50189673、ClinicalTrials.gov、NCT04381936に登録されている。所見2020年3月19日から2020年6月29日までの間に、1616人の患者がロピナビル・リトナビル投与群に、3424人の患者が通常ケア群に無作為に割り付けられた。全体では、ロピナビル・リトナビルに割り付けられた患者374人（23％）と通常ケアに割り付けられた患者767人（22％）が28日以内に死亡した（死亡率比1-03、95％CI 0-91-1-17、p=0-60）。結果は、あらかじめ指定されたすべての患者のサブグループで一貫していた。生きたまま退院するまでの期間（両群とも中央値11日[IQR 5～28日以上]）や、28日以内に生きたまま退院した患者の割合には有意差は認められなかった（率比0-98、95％CI 0-91-1-05；p=0-53）。ベースライン時に侵襲的機械換気を行っていない患者では、複合エンドポイントである侵襲的機械換気または死亡を満たした割合に有意差はなかった（リスク比1-09、95％CI 0-99-1-20、p=0-092）。解釈COVID-19で入院した患者において、ロピナビル-リトナビルは28日死亡率、入院期間、侵襲的機械的人工呼吸器への進行リスクまたは死亡の減少とは関連していなかった。これらの所見は、COVID-19で入院した患者の治療にロピナビル-リトナビルを使用することを支持するものではない。