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Cytokine Levels in Critically Ill Patients With COVID-19 and Other Conditions

重症COVID-19患者のサイトカインレベル(JAMA)

重症のCOVID患者ではサイトカインストームが症状の重症化に関与しているといわれていますが実際にサイトカインを測ってみると上昇していなかったという研究。

サイトカインストーム」として知られる異常に強い炎症性反応が、コロナウイルス疾患2019(COVID-19)の病態生理において重要な役割を果たしている可能性がありますが、サイトカインストームはまだ不明確に定義されています1 Sinhaら2は、重症COVID-19ではIL-6レベルが上昇しているものの、(COVID-19以外の)急性呼吸窮迫症候群(ARDS)で通常観察されるレベルよりも低いことを報告しています。我々は、重症COVID-19患者のサイトカインレベルと他の重症患者のサイトカインレベルを比較した。

方法
本研究に参加した患者はすべて、Radboud大学医療センターの集中治療室(ICU)に入院していた。ARDS(酸素分圧/触発酸素比300未満)を有するCOVID-19患者(ICU入院後48時間以内に採取)、ARDSを有するか否かにかかわらず細菌性敗血症(24時間以内に採取)を有するか否かにかかわらず細菌性敗血症(24時間以内に採取)を有するCOVID-19患者を対象に、炎症性サイトカインである腫瘍壊死因子(TNF)、IL-6、およびIL-8の血漿中濃度を機械的に換気した連続した患者において測定した。ARDSの有無にかかわらず細菌性敗血症性ショック(敗血症性ショック診断後24時間以内に採取)、院外心停止(OHCA;ICU入院後24時間以内に採取)、および多発性外傷(外傷後24時間以内に採取)を有するCOVID-19患者を対象に、連続して機械換気を行った。敗血症と外傷の患者は、より大規模な発表されたコホートの一部である4,5, 一方、院外心停止(OHCA)の患者14人のデータは以前に発表されている6 。サンプリングは2010年から2020年の間に行われた(表)。免疫不全の患者は除外され、免疫抑制剤の慢性的/併用、(非)ホジキンリンパ腫に対する昨年または過去の化学療法/放射線療法、体液性/細胞欠損と定義された。すべてのコホートにおけるサイトカインは、同じプロトコールを用いて、同じ技術者により、同じ方法(MAGPIX装置上のMilliplexアッセイ、Millipore、Luminex Corporation)を用いて決定された。

患者の特徴は、Fisher exact 検定またはKruskal-Wallis 検定に続いて、Dunn post hoc 検定を用いて分析した。サイトカインデータは、幾何学的平均(95%CI)として示され、対数変換されたデータの1-way analysis of varianceを使用して分析され、その後Dunnett post hoc検定が行われた。データは、Graphpad Prism バージョン 8.3.0 (Graphpad Software)を使用して分析した。2辺P < 0.05は統計的に有意であると考えられた。本研究は、オランダの研究倫理委員会の審査およびインフォームド・コンセントに関する適用規則に従って実施された。すべての患者または法定代理人は、研究の詳細を知らされ、参加を棄権することが許された。参加に同意した患者またはその近親者は口頭で同意を得た。

結果
ARDSを有するCOVID-19患者は46例、ARDSを有する敗血症性ショック患者は51例、ARDSを有さない敗血症性ショック患者は15例、OHCA患者は30例、多発性外傷患者は62例であった。COVID-19患者と他の患者群との間には、性別や年齢に有意差はなかった(表)。COVID-19患者はOHCA患者と外傷患者に比べて、肥満度指数と糖尿病の有病率が高かった。COVID-19患者では、他の群に比べて心血管不全が多く、全体的な疾患重症度と白血球数が低く、肺損傷がより重症化していた。

3つのサイトカインすべてのレベルは、COVID-19患者では、ARDSを伴う敗血症性ショック患者よりも有意に低かった;幾何学的平均は、TNFが22pg/mL(95%CI、18-27)対40pg/mL(95%CI、30-55)であった(P < . 01);TNFは48pg/mL(95%CI、35-66)対376pg/mL(95%CI、190-744)(P < .001);IL-6は27pg/mL(95%CI、23-33)対215pg/mL(95%CI、133-347)(P < .001)であり、IL-8は27pg/mL(95%CI、23-33)対215pg/mL(95%CI、133-347)(P < .001)であった(図中の対数目盛で描かれている)。COVID-19患者はまた、ARDSを伴わない敗血症性ショック患者と比較して、IL-6およびIL-8濃度が有意に低かった(図)。COVID-19患者のTNFレベルは外傷患者のそれよりも高かったが、IL-6に関してはCOVID-19患者とOHCAまたは外傷患者との間に差は認められなかった。IL-8については、COVID-19患者ではOHCA患者と比較して低濃度であったが、外傷患者との差は認められなかった。

考察
本研究では、ARDSを有するCOVID-19患者の循環サイトカインレベルは、細菌性敗血症患者と比較して低く、他の重症患者と同様であった。これらの所見は、COVID-19患者で観察された白血球数の低下と一致しており、重度の肺損傷があるにもかかわらず、疾患全体の重症度が低いことに起因している可能性がある。この予備的な解析結果は、COVID-19はサイトカインストームによって特徴づけられるものではないことを示唆している。抗サイトカイン療法がCOVID-19患者に有益であるかどうかは、まだ決定されていない。本研究の限界は、サンプルサイズが小さいこと、関与するセンターが単一であること、およびロット間の変動性に関するデータがないまま同じアッセイの異なるロットを使用していることである。


by yamorimo | 2020-09-05 08:49 | 新型コロナ
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